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科技日报记者 吴纯新 通讯员 常宇 徐向上
5日，记者从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉，该院王桂华教授团队首次揭示了PD-L1蛋白K162位点甲基化是实体肿瘤抗PD-1/PD-L1免疫治疗耐药的原因，为设计针对性药物、扭转免疫治疗耐药奠定基础，也为临床肿瘤患者的精准化治疗提供新方向。相关研究成果日前发表在《科学进展》上。
同济医院供图
正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗即通过重新恢复机体免疫能力和抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。然而，肿瘤免疫治疗过程中，可能会因为各种原因导致使用免疫检查点药物无效而引起免疫逃逸，即免疫治疗耐药。
王桂华表示，免疫逃逸是恶性肿瘤的特征之一，也是导致肿瘤进展的重要原因。肿瘤细胞表面的PD-L1通过识别并诱导免疫细胞凋亡，从而促进肿瘤免疫逃逸。针对免疫检查点PD-1/PD-L1的治疗已被多国批准用于多种实体肿瘤，如结直肠癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤等的一线治疗或后续治疗，也有多个新辅助治疗和转化治疗的临床研究正在开展。
但是，在临床治疗中，一部分PD-L1表达较高的肿瘤却表现出PD-1/PD-L1免疫治疗耐药，其潜在原因值得深入探索。发现新的抗PD-1/PD-L1治疗获益人群筛选标志物也是临床亟待解决的问题。
上述研究指出，当PD-L1蛋白K162位点发生甲基化修饰后，PD-L1同PD-1的结合明显降低，导致免疫治疗因耐药而失效。而PD-L1第162位赖氨酸甲基化水平/总PD-L1表达量相对值可能是更可靠的预测抗PD-1/PD-L1治疗敏感性指标。
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